Иринотекан

Иринотеканцитостатический препарат из группы камптотецинов. Является ингибитором топоизомеразы I.

Содержание

Фармакологическое действие

Иринотекан связывается с комплексом топоизомераза I-ДНК и предотвращает повторное сшивание нитей ДНК. Полагают, что цитотоксичность иринотекана обусловлена повреждением удвоенной нити ДНК, образующейся в процессе ее синтеза. При этом ферменты, участвующие в репликации, взаимодействуют с тройным комплексом, сформированным иринотеканом, топоизомеразой I и ДНК.

Показания

Вторая линия химиотерапии при:

  – раке яичников;
  – мелкоклеточном раке легкого.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: в ходе исследований по определению терапевтической дозы иринотекана была обнаружена дозозависимая гематологическая токсичность. Признаков кумулятивной токсичности не отмечено, а все проявления гематологической токсичности были предсказуемы, обратимы и поддавались контролю. Нейтропения выраженная, но обратимая (количество нейтрофилов <0.5х109/л) отмечалась у 79% пациентов (42% курсов); умеренная (количество нейтрофилов 0.5-0.9х109/л) - у 17% пациентов (28% курсов). В связи с выраженной нейтропенией лихорадка наблюдалась у 7% пациентов (2% курсов), и инфекция - у 14% пациентов (4% курсов). Кроме того, у 5% пациентов (1% курсов) развился сепсис. Среднее время начала выраженной нейтропении составляло 9 дней, а средняя продолжительность - 7 дней. Более 7 дней выраженная нейтропения продолжалась в 12.5% курсов. Лейкопения выраженная, но обратимая (количество лейкоцитов <1х109/л) отмечалась у 32% пациентов (12% курсов); умеренная (количество лейкоцитов 1-1.9х109/л) - у 53% пациентов (42% курсов). Тромбоцитопения выраженная, но обратимая (количество тромбоцитов меньше чем 25х109/л) возникала у 23% пациентов (9% курсов); умеренная (количество тромбоцитов 25-49.9х109/л) - у 20% пациентов (13% курсов). Среднее время начала выраженной тромбоцитопении было на 14-й день терапии, а средняя продолжительность составляла 5 дней. Тромбоцитарные трансфузии производились в 3.7% курсов. Существенные осложнения, связанные с тромбоцитопенией, были редкими. Анемия от умеренной до выраженной формы (уровень гемоглобина<=79 г/л) наблюдалась у 36% пациентов (15% курсов), а в слабой форме (уровень гемоглобина 80-100 г/л) - у 56% пациентов (59% курсов). Переливания эритроцитов производились у 54% пациентов (23% курсов). Со стороны пищеварительной системы: наиболее часто - тошнота, рвота, диарея, запор и стоматит. При рекомендуемых дозах эти эффекты обычно слабо выражены. Частота возникновения тошноты, рвоты, диареи и стоматита в выраженной форме (3-й или 4-й степени) составляла соответственно 6%, 4.5%, 3.4% и 2%. Наблюдались также боли в животе (около 8%); анорексия (1.1%); гипербилирубинемия (1.1%). Дерматологические реакции: общая и резко выраженная алопеция наблюдалась у 42% пациентов, а частичная алопеция - у 17% пациентов. Со стороны обмена веществ: редко - отеки. Данных о значительной кардиотоксичности, нейротоксичности или токсичности по отношению к другим внутренним органам и системам не выявлено. Прочие: утомляемость (3.8%), астения (2.2%), недомогание (1.3%). Из всех пациентов, которые наблюдались в ходе клинических исследований (включая пациентов с выраженной нейтропенией и без нее), у 13% (5% курсов) отмечалась лихорадка и у 27% (10% курсов) - инфекция. Кроме того, у 5% всех пациентов, лечившихся иринотеканом (1% курсов), возникал сепсис.

Противопоказания

  – миелодепрессия до назначения препарата с количеством нейтрофилов <1.5x109/л или тромбоцитов <=100x109/л;
  – беременность;
  – лактация (грудное вскармливание);
  – повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Иринотекан может оказывать тератогенное действие на плод, поэтому применение препарата при беременности противопоказано. Неизвестно, выделяется ли иринотекан с грудным молоком, поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации.

Особые указания

Иринотекан следует применять под руководством врача, имеющего опыт работы с цитотоксическими препаратами. Обычно при терапии иринотеканом для предотвращения негематологических побочных эффектов не требуется применения премедикации. При работе с иринотеканом следует принимать следующие меры предосторожности: персонал должен быть обучен правилам приготовления растворов; не допускать беременных сотрудниц к работе с препаратом; при приготовлении растворов следует пользоваться защитной одеждой (в том числе маской, защитными очками, защитными перчатками); все предметы, использованные при работе с препаратом, относятся к категории предметов высокого риска, их следует помещать в мешки для высокотемпературной переработки, оставшуюся жидкость можно смыть большим количеством воды; при случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо немедленно промыть их обильным количеством воды.

Контроль лабораторных показателей

В процессе терапии иринотеканом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, включая уровень тромбоцитов.

Использование в педиатрии

Применение иринотекана у детей не рекомендуется, так как имеющиеся данные крайне ограничены.

Результаты экспериментальных исследований

В исследованиях in vitro было показано генотоксическое действие на лимфомные клетки мышей и лимфоциты человека; in vivo - генотоксическое действие на клетки костного мозга мышей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

На фоне терапии иринотеканом необходимо соблюдать особую осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами, если сохраняются утомляемость и слабость.

Передозировка

Предполагается, что основными проявлениями передозировки иринотекана могут быть рецидивирующая миелодепрессия и стоматит. Антидот иринотекана неизвестен.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении иринотекана с другими цитотоксическими средствами, вызывающими миелодепрессию, возможно усиление угнетающего действия на костный мозг. Иринотекан не ингибирует ферменты цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры иринотекана.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в картонной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года. Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, после растворения лиофилизированного порошка полученный раствор следует использовать сразу или в течение не более 24 ч при условии хранения в холодильнике. Приготовленный раствор стабилен в течение 24 ч при температуре не выше 30°C. Разбавленный раствор рекомендуется использовать в течение 24 ч после приготовления. Этот раствор стабилен в течение 24 ч при температуре не выше 25°C.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.


Цитостатические препараты

{Блеомицин} {Бусульфан} {Винбластин} {Виндесин} {Винкристин} (Винорельбин) {Гемцитабин} {Гидроксимочевина} {Дактиномицин} {Даунорубицин} {Доксорубицин} {Доцетаксел} {Идарубицин} {Ифосфамид} {Иринотекан} {Карбоплатин} {Лозоксантрон} {Мелфалан} {Метотрексат} {Митоксантрон} {Митомицин С} {Оксалиплатин} {Паклитаксел} {Тафлупозид} {Тенипозид} {Топотекан} {Флударабина фосфат} {Флюороурацил} {Хлорамбуцил} {Цисплатин} {Циклофосфамид} {Цитарабин} {Эпирубицин} {Этопозид}

 
Начальная страница  » 
А Б В Г Д Е Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Ы Э Ю Я
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Home